时间:10/24/2022 00:00
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治疗癌症有多棘手?明明罹患一样癌症(如肺癌),有些病患适合以标靶药物治疗,有些却不适合。服用标靶药物后,起初药效很好肿瘤几乎消失,但后来复发,且成为抗药性肿瘤……治疗癌症如此困难的原因之一就是「癌症异质性」(cancer heterogeneity),同肿瘤细胞其实有非常多种性质各异的癌细胞,使癌细胞如同演化高手,能迅速适应各种环境压力。除非宇宙崩解(病患死亡),没什麽能阻挡它。
癌细胞外观、DNA都不同
200年前,科学家首度以显微镜观察癌组织时就发现,同肿瘤内癌细胞形状并不一致,暗示这些细胞可能有不同性质。时至今日,科学家有能力分析同肿瘤不同癌细胞的基因序列,结果证实这些细胞遗传讯息不一致,有异质性(heterogeneity)。
不断「演化」的癌细胞
50年前,美国癌症研究权威彼得·诺威尔(Peter Nowell )博士曾於《科学》(Science )期刊发表极富洞见的看法:癌症发展时,最初变异细胞必须不断演变以适应环境,造就癌细胞多样性。所谓「适者生存,不适者淘汰」,癌细胞一样面临多种环境压力。只有逃过免疫系统监视、忍受缺氧环境、擅长掠夺养分、抵抗药物毒杀且不停增生的癌细胞才能持续「壮大」。
癌细胞是「演化魔人」
细胞增生时会牵涉到遗传物质DNA复制程序,正常细胞通常能如实复制DNA产生有一模一样遗传物质的「子细胞」(daughter cell),但癌细胞丧失如实复制DNA能力,极易出现基因发生变异的子细胞。可想见癌细胞持续细胞分裂就可能产生变异变异再变异……各种癌细胞了。这些性质各异癌细胞恰好成为癌症适应环境的优势,因肿瘤数量庞大、种类繁多的细胞总有一些能对抗新药物或新疗法。
当大多数癌细胞被新药物毒杀时,等於为少数具抗药性的癌细胞移除与同类竞争的压力,更能趁势发展壮大并「演化」更新且有抗药性的肿瘤。新肿瘤仍有许多性质各异癌细胞,足以应付更新抗癌药物的挑战,也可能演变出能转移至其他器官的能力,此时癌细胞就会扩散至病患全身,严重危害生命。
可以这麽说,癌细胞虽然适应环境的本领一流却也「走火入魔」,自以为是在病患体内扩张领域、攫取资源。不知节制的后果,当病患失去生命,也宣告癌细胞演化走到尽头,与患者同归於尽。
减缓癌症演化的抗癌策略
由於癌症的异质性,想将癌细胞赶尽杀绝以治癒癌症往往适得其反,加速演化速度,甚至助长癌症恶化。因此称为「调适性治疗」(Adaptive therapy)的治疗策略应运而生,不以消灭所有癌细胞为目标,反而降低药量,以减缓肿瘤恶化为目的,同时让癌细胞维持恐怖平衡,以免助长抗药性产生。美国有医师尝试将此策略结合常规治疗,治疗转移的前列腺癌患者。第二期临床试验结果显示,调适性治疗不但能减少药物用量并延后癌症恶化,使患者寿命延长近三年。
癌肿瘤就像身体里的「黑道」,有数量庞大、组成复杂的癌细胞(帮众),丧失正常生理功能,只自私自利不断扩张地盘。药物治疗就像警察扫黑,但强力扫荡虽然能将许多罪犯绳之以法,但抓走老大后小弟就出头,邪恶势力似乎永远都在病患体内(社会)到处打架。调适性治疗是避免毒杀多数癌细胞后,让原本占少数的抗药性癌细胞得利,只要这股「恶势力」不要过分嚣张,就勉强容忍它们吧,虽不完美但或许是值得采用的抗癌策略。
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