【伤害肝脏】科学家深入研究铁过多如何伤害肝脏，并寻找治疗之道

铁是人体健康所需的微量元素，摄取不足可能会导致贫血、疲劳、免疫力下降。因为铁是生成红血球的关键成分，也与细胞新陈代谢和 DNA 合成有关。但过量的铁也会对健康造成危害。因为过多的铁会诱发细胞产生有毒的「活性氧」（ROS）分子，至使脂质发生过氧化反应，进而破坏细胞膜并导致细胞死亡。因此，维持体内适当的铁含量对人体健康至关重要。

现代人一不小心很容易摄取过多食物，又常缺乏运动，因此许多人都有「脂肪肝」。严重的脂肪肝可能进一步恶化为肝炎、纤维化等，就成为「代谢障碍脂性肝炎」（MASH）。再进一步恶化则可能发生肝硬化、肝癌，对人体健康构成极大威胁。近年来许多研究发现，肝脏内过剩的铁与 MASH 的发展似乎有着某种关联性，然而此两者间确切的关系仍有待厘清。

最近，中国科学家针对 494 名患有脂肪肝相关疾病患者的研究显示，随着病症加剧，肝脏内铁的含量会随之增高。动物实验中，以高热量饮食或药物诱发小鼠产生 MASH 后，牠们肝脏内铁的含量也显着上升。另一方面，将过量的铁添加於小鼠饲料中则会使脂肪肝、肝炎和纤维化变得更加严重。此外，高铁饮食小鼠之肝功损伤指数（如 ALT、AST 和 LDH）也都明显升高。这些结果表明，铁的过度堆积与 MASH 恶化具有直接的关系。

量测血液铁含量更利於长期追踪

有了上述发现，团队接着试验一种崭新的降铁药物 FerroTerminator1（FOT1）对於 MASH 的影响。动物实验 FOT1 能有效降低肝脏的铁含量、改善肝功能、减少脂肪肝，而且效果优於临床使用的排铁剂 deferoxamine（DFO）及 deferasirox（DFX）。FOT1 还能改善肝脏发炎症状，显示治疗 MASH 的潜力。

更深入分析发现，FOT1 会使 MASH 小鼠肝脏转录因子 c-Myc 表现量显着下降，使 ACSL4 基因活性降低，最后帮助缓解铁过量使细胞死亡，改善肝脏发炎等 MASH 症状。论文发表於《细胞代谢》（Cell Metabolism）期刊。

临床量测血液铁含量比检测肝脏内的铁含量更利於长期追踪，对患者的冲击也较小。本次团队发现，肝病患者中、尤其是男性，血清铁蛋白（serum ferritin）水平与肝脏铁含量和肝功能皆具高度相关性。血清铁蛋白水平也与肝炎和纤维化之严重程度呈正相关。以患有 MASH 小鼠治疗结果显示，血清铁蛋水较高小鼠以 FOT1 治疗后肝功能及肝发炎改善的效果较好。此结果表明，将来可考虑以血清铁蛋白水平做为预测 FOT1 治疗 MASH 疗效之依据。

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